综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中所作用

腹腔恶化素在转成核糖体(ACE) 2是羧磷酸核糖体ACE的分化成一物，羧磷酸核糖体生如此一来腹腔恶化素在II，这是乙基丁酸在-腹腔恶化素在子系统(RAS)的主要活性胺基酸。在2000年奎尔ACE2之后，迄今为止仍未阐述了三种主要的ACE2动态。

首先，ACE2仍未如此一来为RAS的一个压制仗抑制表征，可最大限度ACE的多种动态。通过抗病毒腹腔恶化素在II，ACE2在心腹腔子系统和许多其他生殖器官中所揭示出新保障抑制作用。

第二种ACE2被鉴别为招致SARS流感流感病毒也是此次2019上新流感流感病毒的大体细胚质表征，而在SARS中所，ACE2的调低在流感病毒流感病毒后严重影响肺脏脑出血的中风选择性中所起着最主要抑制作用，关于上新流感流感病毒经由ACE2的研究课题文献见同一时间述链接。

第三，ACE2及其分化成一物Collectrin亦可与船运胺基酸紧密结合，并在肺脏和小肠胃对的游离中所发挥最主要抑制作用。

1.介绍

乙基丁酸在-腹腔恶化素在子系统(RAS)在维持血压二阶以及哺乳动一物体内气化子系统和矿最大限度各个方面起着关基团抑制作用。RAS的异常触发与心腹腔和肺脏癌症如心肌梗死、心肌梗死和心力脑出血的中风选择性有关。乙基丁酸在作为赖氨酸，可整块腹腔恶化素在原诱发腹腔恶化素在I。腹腔恶化素在转成核糖体(ACE)是整块腹腔恶化素在I诱发腹腔恶化素在II的关基团赖氨酸，腹腔恶化素在II（Ang II）是RAS的关基团抑制表征，并可通过两个G胺基酸衍生物细胚质表征，腹腔恶化素在II细胚质表征1M-细胚质表征(AT1R)和腹腔恶化素在II细胚质表征2M-细胚质表征(AT2R)发挥生一物兼修动态。尽管不存在其他Ang II生如此一来核糖体(如组织赖氨酸和糜赖氨酸)，但极为一定认为ACE是抑制RAS中所Ang II诱发的关基团核糖体，也无论如何是唯一有效的核糖体。

2000年，发现了ACE的同系一物腹腔恶化素在转成核糖体2（ACE2）。随后的迹象指称出，ACE2通过将Ang II氢化为腹腔恶化素在1–7，对触发的乙基丁酸在-腹腔恶化素在子系统进行时仗抑制。一些研究课题支持腹腔恶化素在1–7的所谓抑制抑制作用，这一抑制作用是通过增大多数AT1细胚质表征细胚质内的抑制作用，与此相关腹腔收缩和细胚质增殖各个方面。因此，腹腔恶化素在1–7由于其在心腹腔子系统中所的有益抑制作用，是RAS子系统的关基团组如此一来部分。除了不具诱发腹腔恶化素在-(1–7)能力除此以则有，ACE2是一种多动态核糖体，其有益视觉效果还无论如何是其抑制作用于其他腹腔活性胺基酸的能力的结果。

随后，ACE2作为磷酸核糖体除此以则有的抑制作用慢慢地取得了洞察。特别是，在2003年后，ACE2已被鉴别为血吸虫病（SARS）流感流感病毒流感病毒的一种必要细胚质表征，但也是所谓抗血吸虫病致死性肺脏脑出血的一种保障性分子结构。有趣的是，ACE2的血吸虫病流感流感病毒细胚质表征动态与其对Ang II氢化的中间体活性在选择性上并无相似点，而ACE2细胚质内的Ang II氢化对于肺脏保障尽量减少血吸虫病M-肺脏炎中风选择性的影响一直很最主要。换句话说，SARS选择了不具作为肺脏保障抑制作用的ACE2作为细胚质表征，让针对ACE2的抗病毒治疗（也就是上一次的假定）无法控制。

此则有，ACE2及其分化成一物Collectrin已被鉴别为淋巴核表层表述中所性船运胺基酸所才可的必要分子结构。Collectrin也无论如何在肾脏β细胚质肾脏素在分泌和/或肾脏细胚质生长中所发挥抑制作用。

2.ACE表亲分子结构

ACE原本在1956年被分离出新来时被称为“心肌梗死产物核糖体（hypertensin-converting enzyme）”。进化ACE遗传毗邻17号基因上，编码一种180kDa胺基酸，不具两个分化成在结构上如同一时间所述。每个在结构上如同一时间所述都有一个活跃的磷紧密结合基序，His-Glu-X-X-His(HEXH基序)，这种基序不存在于许核糖体中所。ACE是一种IM-跨薄膜糖胺基酸，通过单个羧基一端跨薄膜区锚定在质薄膜上。在进化中所，仍未阐述两种不同的ACE同工核糖体，一种是在肺脏结缔组织表层和肾、肠胃、睾丸和脉络丛的样状缘薄膜上发现的丰沛的体细胚质多种形式，另一种是数在阴囊中所发现的ACE正因如此多种形式。这两种ACE亚M-都是薄膜包胺基酸，在细胚质表层，它们作为核糖体核糖体脱水气化胺基酸。ACE可以从细胚质表层氢化，从而当作糖类核糖体。然而，糖类ACE的生一物兼修含义仍不确实。

绘出新1.ACE，ACE2和Collectrin的如同一时间所述在结构上

每种胺基酸都是区别于瞬时胺基酸的IM-整合胺基酸，用灰色问到，而跨薄膜在结构上如同一时间所述则用黑色问到。磷紧密结合基序（HEMGH）在ACE中所重复使用两次，在ACE2中所重复使用一次，并且毗邻粉红色圆点问到的分化成区如同一时间所述内。ACE2和Collectrin中间的分化成区如同一时间所述以绿色问到。数字指称的是每种进化胺基酸质中所的数。

ACE2由805个组如此一来，是不具也就是说胚则有中间体在结构上如同一时间所述的IM-跨薄膜糖胺基酸。进化ACE2遗传仍未被奎尔并被出新发点到X基因上。像ACE一样，ACE2有两个在结构上如同一时间所述:乙基一端中间体在结构上如同一时间所述和羧基一端在结构上如同一时间所述。中间体在结构上如同一时间所述有一个活性核糖体---磷金属磷酸核糖体在结构上如同一时间所述---并且与ACE的乙基在结构上如同一时间所述揭示出新41.8%的脱氧核糖核酸准确性。ACE2的羧基一端在结构上如同一时间所述与Collectrin有48%的脱氧核糖核酸准确性，Collectrin是一种非中间体胺基酸，近来被断定在肺脏的再游离、胰脏β细胚质增殖，以及无论如何肾脏素在胚吐等各个方面不具关基团抑制作用。

3.ACE2动态

20世纪研究课题仔细观察到ACE2主要在肾脏、肺脏和阴囊中所出新发点，在其他多种组织中所低素质表述，尤其是回肠胃和肺脏，而后来的研究课题也指称出ACE2在肾脏和肠胃等其他生殖器官中所也不具最主要抑制作用。在肾脏中所，ACE2在结缔组织细胚质和心肌细胚质中所表述。在肺脏中所，ACE2产于于中空淋巴核的管腔表层；在阴囊中所，表述于阴囊间质细胚质。ACE2极为一定定毗邻淋巴核的腔面，这与ACE相所谓，ACE无论如何均匀产于在自由静电细胚质的葫芦薄膜和一个大则有侧薄膜中间。而当SARS流感流感病毒通过表述ACE2的细胚质腔面进行时流感病毒时，其流感病毒效力降低10倍。

3.1 ACE2的磷酸核糖体动态

ACE和ACE2都归入金属赖氨酸的M2表亲，其活性核糖体如同一时间所述暴露于细胚质则有表层，促使气化胺基酸的人体内。ACE和ACE2都通过运用磷中间体所谓应，磷与活性核糖体内保守的苯甲酸配位，促使水分子结构对所谓应一物羰基基团的亲核攻击，形如此一来非阳离子紧密结合的。除了两个苯甲酸(毗邻HEXXH基序内)，还有一个谷氨酸核苷酸参予磷离子的配位，毗邻ACE和ACE2中所HEXXH基序的23个的一端。与依赖性剂(MLN4760)紧密结合的ACE2相较，天然ACE2的在结构上归纳洞察了一个大的“铰链弯曲”运动，其中所磷酸核糖体在结构上如同一时间所述的中间体亚在结构上如同一时间所述I和II显出出新从开放到隔离的转变。这种运动是由依赖性剂的紧密结合招致的，并为中间体重上新出新发点关基团核苷酸。

绘出新2. ACE2在乙基丁酸在-腹腔恶化素在子系统中所的抑制作用绘出新例

腹腔恶化素在I（Ang I； DRVYIHPFHL）当作ACE（一种二胺基酸基羧磷酸核糖体）的所谓应一物，并被产物为腹腔恶化素在II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活性胺基酸。 ACE2中间体并灭活腹腔恶化素在II，并诱发腹腔扩张胺基酸腹腔恶化素在1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺基酸与Mas细胚质表征紧密结合和/或氢化为非活性胺基酸。 红色斜线立即ACE氢化核糖体； 蓝色斜线揭示ACE2氢化核糖体。应当指称出新，ACE2是一种非过氧化物赖氨酸，可以氢化多种其他所谓应一物，例如Apelin。

尽管有相似点，ACE和ACE2的动态不同；ACE从其所谓应一物(二胺基酸基磷酸核糖体，DPP)中所被囚一个硫端二胺基酸，而ACE2则整块一个(单羧磷酸核糖体)。ACE2中间体可在脯氨酸和疏水或碱性硫一端核苷酸中间同一时间提脱水的所谓应一物的胺基酸。当AngI由ACE产物如此一来正因如此腹腔收缩剂AngII时，ACE2可氢化Ang I，诱发表明为无活性的腹腔恶化素在1-9胺基酸，然后可以通过ACE或其他磷酸核糖体产物为腹腔扩张胺基酸Ang1-7。另则有，ACE2可直接人体内Ang II诱发腹腔恶化素在1–7，其效率很低将Ang I产物为腹腔恶化素在1–9。ACE2晶体在结构上的分辨率揭示，这些所谓应一物过氧化物差异是由于精氨酸-273与所谓应一物的硫一端形如此一来矿桥（Salt-bridger），导致ACE2中所紧密结合囊比较大，而在ACE中所，该核苷酸被比较大的谷氨甲基胺核苷酸取代。虽然有已知的形如此一来Ang 1-7的核糖体，例如冈普利林(neprilysin)、脯氨甲基内磷酸核糖体24.26和thimet寡磷酸核糖体，但ACE2的鉴别必要性支持了Ang 1-7的生一物兼修含义。这种胺基酸已被断定与G胺基酸衍生物细胚质表征Mas相互抑制作用，细胚质内其腹腔保障抑制作用。ACE2还抑制作用于胺基酸Apelin-13和Apelin-36的硫一端，并在体则有以高中间体效率从其中所整块出新。Apelin合如此一来首先为77个同一时间激素在，后机械加工如此一来36个胺基酸的apelin-36；必要性胺基酸脱水整块诱发Apelin-13。Apelin-13子系统给药促使灵长类动物和激素低血压。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的硫一端核苷酸的粘贴失去了其降压抑制作用，并必要性拮抗野生M-Apelin-13的抑制作用，表明ACE2在Apelin胺基酸人体内中所不具抑制作用。

ACE脱水Ang I能够氢氧根参予。同样，ACE2活性也受氢氧根的抑制。然而，氢氧根不存在可降低ACE2对Ang I的脱水，但依赖性了AngII的氢化。有人设想新氯化一物紧密结合不会招致活性核糖体所谓式的细微变动，这种变动不会促使或阻碍所谓应一物紧密结合。氢氧根降低至超过100毫摩尔，虽然仍处于人血中所内分泌浓度，但已可降低ACE2对Ang I的整块，减低了ACE2对AngII的整块，。这将不具降低腹腔收缩性的Ang II在肺脏中所暂时性浓度的抑制作用，此躯干腹腔收缩性的Ang II和ACE2都有高素质的表述，且细胚质则有氢氧根素质波动较大。

3.2 .ACE2中间体活性的依赖性剂和活化剂

各种ACE依赖性剂，如卡托普利和赖诺普利不影响ACE2的活性，而ACE2活性可被二胺基酸Pro-Phe依赖性，并且据此仍未开发了特定的ACE2依赖性剂，例如胺基酸类似一物DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧基-2-[3- (3，5-二氯苄基)-3H-咪唑4-基]-乙胺基]-4-羟基甲酯)。MLN 4760是第一个基于Ang I的硫端二胺基酸(His-Leu)适当结构设计的ACE2依赖性剂，不具较高的效价(Ki=0.44 nM)和过氧化物。ACE2对ACE的所谓抑制轴促使研究课题职员考虑ACE2对动一物模M-心腹腔癌症的无论如何影响。通过遗传治疗或重组胺基酸进行时ACE2治疗确实改善了心肌梗死、动脉粥样硬化和肺脏癌症。基于静电所谓式的药一物配对具体了两种ACE2触发剂化合一物(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，亦可中所度增强ACE2活性。然而，尚能不确实这些化合一物的过氧化物。

3.3 ACE2的磷酸核糖体非选择性动态

尽管ACE2作为磷酸核糖体中间体Ang II氢化，但近来的研究课题指称出ACE2的跨薄膜区也不具生一物兼修动态。2003年，血吸虫病疫情威胁到世界，ACE2被鉴别为致病病原体血吸虫病流感流感病毒的动态细胚质表征。表述ACE2非中间体活性等位基因体的细胚质一直允许血吸虫病流感病毒流感病毒，这指称出ACE2的磷酸核糖体抑制作用对于血吸虫病流感病毒转回寄生虫细胚质不是必要的。与生一物兼修结果相一致，在结构上归纳指称出，血吸虫病流感流感病毒Spike胺基酸接触ACE2中间体在结构上如同一时间所述的亚在结构上如同一时间所述I的葫芦端，但不影响亚在结构上如同一时间所述II，也不隔离磷酸核糖体活性核糖体。当血吸虫病M-肺脏炎流感流感病毒与ACE2连接时，ACE2的则有在结构上如同一时间所述被氢化，而跨薄膜在结构上如同一时间所述被内在化，使流感病毒颗粒-寄生虫细胚质必要性融入。因此，尽管具体的选择性仍不确实，但ACE2的跨薄膜区与血吸虫病流感流感病毒-细胚质表征复合一物在血吸虫病流感流感病毒流感病毒中所从细胚质薄膜到线粒体的船运有关。

绘出新3. ACE2的翻译后粘贴； 内化和碎裂

SARS流感流感病毒（SARS-CoV）以Clathrin胺基酸选择性方式与ACE2紧密结合并内在化，以使其转回细胚质。 薄膜融入是通过赖氨酸（例如胰赖氨酸或furin赖氨酸）Spike细胚质内触发，流感病毒RNA被被囚到线粒体中所，从而引发SARS流感病毒。 跨薄膜赖氨酸（ADAM17）整块ACE2的细胚质则有近薄膜区如同一时间所述，将中间体活性的胚则有如同一时间所述被囚到细胚质则有状况中所。 尚能不确实这种ACE2氢化有否有助于SARS中风。

绘出新4. ACE2与B0AT1船运胺基酸的相互抑制作用

ACE2与B0AT1船运胺基酸（SLC6A19）相互抑制作用，这是小肠胃淋巴核中所该船运胺基酸的自由静电表层表述所必要的。 尚能不确实ACE2的整块有否有助于为B0AT1提供中所性。

灵长类动物肺脏分离的Collectrin遗传在除去搜罗将水所的表述归纳。Collectrin与ACE2的硫一端有47.8%的同一性；然而，与ACE2不同，Collectrin缺乏活性羧磷酸核糖体中间体在结构上如同一时间所述（绘出新1）。在在报告记录了Collectrin出新发点在可数管淋巴核的线粒体中所，但必要性的研究课题指称出Collectrin主要出新发点在近端中空淋巴核的样状缘(管腔侧)。通过对激素的遗传出新发点研究课题，无意中发现Collectrin是中所性船运胺基酸的最主要抑制表征。Collectrin敲除激素的尿液中所出新现过多的中所性(过氧化物和赖氨酸)。生化研究课题指称出，Collectrin与B0AT1中所性船运胺基酸紧密结合，并对这些船运胺基酸在肾近端小管再游离所才可的细胚质表层的准确表述起关基团抑制作用。尽管在结构上相似，ACE2极为与肺脏中所的船运胺基酸紧密结合，而是与小肠胃中所的船运胺基酸紧密结合，在小肠胃中所ACE2高度表述，被游离。而ACE2的这一动态与其磷酸核糖体活性无关，其磷酸核糖体活性不是与船运胺基酸配对所必要。

绘出新1.ACE，ACE2和Collectrin的如同一时间所述在结构上

每种胺基酸都是区别于瞬时胺基酸的IM-整合胺基酸，用灰色问到，而跨薄膜在结构上如同一时间所述则用黑色问到。磷紧密结合基序（HEMGH）在ACE中所重复使用两次，在ACE2中所重复使用一次，并且毗邻粉红色圆点问到的分化成区如同一时间所述内。ACE2和Collectrin中间的分化成区如同一时间所述以绿色问到。数字指称的是每种进化胺基酸质中所的数。

4.ACE2表述的抑制

4.1 .ACE2的过氧化物抑制

ACE2原本是使用进化脑出血性横膈膜的cDNA创刊号奎尔的，而ACE2 mRNA素质的表述则根据内分泌和内分泌先决条件而动态变动。目同一时间越来越多的迹象指称出，ACE依赖性剂或AT1细胚质表征阻滞剂对RAS的依赖性抑制作用不会调低ACE2mRNA的表述。依赖性矿皮质激素在（或免疫抑制）无论如何通过依赖性应激而降低了巨噬细胚质中所的ACE2 mRNA。包括Ang II、细胚质表征和NF-κB在内的出血瞬时无论如何不会依赖性ACE2过氧化物。干扰素在-γ和炎症核介素在-4调低淋巴核中所ACE2遗传的表述。因此，出血瞬时，包括Ang II、细胚质表征和核表征κB，均无论如何依赖性ACE2过氧化物。

Ace2敲除激素肾脏氧气游离遗传的调低。组织暂时性氧气降低了人和灵长类动物心肌梗死中所ACE2的表述但在灵长类动物模M-研究课题中所，不能仔细观察到心肌梗死中所ACE2遗传素质的变动。ACE2主因表述依赖性肾脏如此一来肾脏细胚质氧气游离的胶原生如此一来。在氧气的肺脏黏膜细胚质中所，氧气20世纪的ACE2遗传素质消退，HIF（氧气游离表征）-1α积累后的后期增大至接近基线素质。因此，低氧先决条件下ACE2表述的抑制一直难以确切，无论如何是状况或细胚质/生殖器官选择性的。全所谓式维甲酸也揭示出新能降低自发性心肌梗死灵长类动物的ACE2遗传素质。肾脏细胚质核表征1β (HNF-1β，TCF2)兼修内分泌的都应当北至南认识到，是一种组织过氧化物过氧化物表征，其在进化中所的等位基因无论如何不会导致肾囊肿、生殖器畸形、胰脏快速增长和MODY5。在细胚质系中所，ACE2被鉴别为HNF-1β的直接靶遗传，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β紧密结合核糖体。ACE2分化成一物Collectrin毗邻临近X基因上的ACE2核糖体，也是HNF-1过氧化物表征的靶遗传，包括胰脏β细胚质中所的HNF-1α和肾淋巴核中所的HNF-1β。因此，我们可以表明ACE2和Collectrin遗传的表述是由HNF-1过氧化物表征协同抑制的。

4.2 .ACE2碎裂和内化

ACE2被鉴别为血吸虫病流感流感病毒细胚质表征，据路透社，ACE2作为完整分子结构和/或其跨薄膜区在流感病毒时与血吸虫病流感病毒则有壳两人被内化，此内吞抑制作用对流感病毒流感病毒至关最主要。即使重组SARS表层配体 Spike胺基酸与ACE2相互抑制作用时，内化也能愈演愈烈。仍未有人设想新两种途径，即Clathrin胺基酸选择性和非选择性血吸虫病M-肺脏炎流感流感病毒转回靶细胚质途径。然而，ACE2线粒体菱的抑制作用是有争议的；例如在另一项研究课题中所，ACE2线粒体菱的其会极为影响血吸虫病M-肺脏炎-CoV的转回，但它不会减弱这一现实生活。与ACE相似，ACE2可受到近薄膜氢化事件(碎裂)的影响，被囚中间体活性胚则有在结构上如同一时间所述。佛波酯、离子霉素在、内毒素在、炎症核介素在-1β或出血表征α可刺激该现实生活。碎裂是由或多或少的“sheddase”，ADAM17(或TACE，出血表征-α产物核糖体；绘出新3)细胚质内，ADAM17-敲除细胚质中所，ACE2碎裂减低。此则有，钙调胺基酸紧密结合核糖体在ACE2的胚质菱部被鉴别，钙调胺基酸的依赖性降低ACE2胚则有在结构上如同一时间所述向养成上清液的被囚（碎裂）。尽管因为气化ACE2和残留的胚内在结构上如同一时间所述的抑制作用仍未具体，因为ACE2胚则有在结构上如同一时间所述碎裂的内分泌抑制作用一直难以具体，但碎裂无论如何与血吸虫病M-肺脏炎-CoV细胚质的转回和复制有关，并且ADAM17依赖性剂可在体则有依赖性血吸虫病M-肺脏炎-CoV的复制。

的有：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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