Nat Commun:EZH2甲基化ERG K362核苷酸并增强癌中TMPRSS2-ERG的致癌活性

2021-11-16 04:35 来源:南京男科医院

ETS转录因子是一类操控肝代谢物、同化和致癌性作用的信号反之亦然转录抑制作用因子家族。既往研究者结果显示,在约一半的患者里推断出了ETS因子ERG与特异性抑制作用的糖类多糖TMPRSS2的突变相结合,其是癌症里最相似的突变正新分配之一。

TMPRSS2-ERG相结合为特异性诱导的ERG过传达和上皮肝细胞转录组的正演算提供了潜在的功能。然而,ERG异常传达直接影响遭遇演进的无关功能尚不可信。而认识潜在的患病功能可为该疾病提供新的预后和病患工具。

该研究者推断出了有利ERG致癌性活性的正要功能。研究者人员推断出,ERG的自抑制作用东边的一个特定组氨酸启动子(K362)只能被EZH2底物。功能研究者结果显示,K362底物只能改变东边强子,有利DNA的结合并增强ERG的转录活性。

EZH2底物ERG K362

在ERG相结合非典型癌的转突变小鼠建模里,ERG K362底物与PTEN的缺失和疾病演进为侵袭性胰脏无关。在ERG非典型的VCaP肝细胞和ERG/PTEN小鼠里,PTEN的缺失只能诱导AKT的激活和EZH2 第21位糖类启动子的磷酸化,并有利ERG的底物。

K362底物直接影响肝细胞内的羧基

进一步的研究者推断出,ERG只能与EZH2强子并合作守住突变组里的几个启动子,以呈现出反式激活一氧化氮。同样的,ERG/EZH2共抑制作用的靶突变在ERG赢得和PTEN缺失的和去势抵抗性癌里只能优先的消除该抑制作用作用。

总而言之,该研究者结果确定ERG底物为一种翻译后粘贴,其保持稳定ERG非典型癌的遭遇演进。

原始出处:

Zoma, M., Curti, L., Shinde, D. et al. EZH2-induced lysine K362 methylation enhances TMPRSS2-ERG oncogenic activity in prostate cancer. Nat Commun 12, 4147 (06 July 2021).

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