Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的发生演进

癌（PCa）目前仍是泌尿外科前列腺癌中的最普遍的子类，在加拿大，其在异性恋前列腺癌方面丧命中的排名第二。2020年加拿大共约有191,930例新病例和33,330例预测丧命病例。尽管睾酮剥夺疗法可以适当治疗该营养不良，但几乎所有的终究都会持续发展成为致命的施用抵抗病毒性PCa（CRPC）。3,4因此，当务之急洞察CRPC发病的方面分子组态，以鉴定适当的药物核酸。

SPOP作为一种不可或缺的E3泛素连接酶，其可以充当可抑制生物体或启动生物体。在PCa中的，其通过降解几种致癌底物来可抑制的暴发。 SPOP是PCa中的出现突变最多的基因（共约15％），这些突变使该蛋白无效，并促使了前列腺癌的暴发。

而留存了野生型状态SPOP的其余PCa仍并能持续发展为CRPC，概述存在其他不可或缺的适度组态来大幅提高SPOP的表达。既往深入研究显示，在可携带野生型SPOP的中的，SPOP的表达高度降低了共约94％，然而尚不确实其大幅提高的方面分子组态。

LIMK2反之亦然酪氨酸SPOP并适度其核取向

该深入研究未确定了SPOP为LIMK2的反之亦然核酸。并通过多种生转化成基本原理检验了SPOP和LIMK2彼此间的并不一定及其致癌作用。同时通过再生肿实验进一步在在体高度验证了这种关连。

深入研究人员发现，LIMK2可通过反之亦然酪氨酸SPOP的三个位点并降解SPOP，而反过来SPOP并能促使LIMK2的泛素转化成，从而形成了一个反馈环。SPOP的降解可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的深入研究显示，抗病毒酪氨酸的SPOP并能完全可抑制体内的暴发，概述LIMK2介导的SPOP降解是PCa暴发持续发展步骤中的的一个关键事件。

LIMK2-SPOP频谱通路严重影响CRPC发病的方面模型

总而言之，该深入研究得出结论，可携带基因型SPOP患者需要也就是说的基因工程方式而，而LIMK2-SPOP彼此间的关连也概述，通过可抑制LIMK2维持野生型SPOP或并能可抑制该营养不良的暴发持续发展。

独有出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).