Kidney Int ：胃小管生物钟调节功能障碍导致糖尿病患者胃糖异生增强和加重高血糖

故事情节及目的：在癌症病变中都，十二指肠通过增加原尿中都的重吸收和调高近端毛细血管中都的催化反应来促进癌症高体温的发生。然而，体温水平的慢性下降不太可能反过来造成了癌症肾病(DN)，这是癌症最严重的出血之一，其特征是肾毛细血管、肾毛细血管和十二指肠血管受损。虽然代谢应激是癌症肾病发生和发展的主要因素，但在大多数癌症病变中都，高体温本身并会造成了肾功能不全。这表明，合并症或生态、遗传或各部位遗传的变化不太可能是启变和/或加速进展DN所并不需要的。神经系统是一种普遍存在的分子计时机制，它将细胞、民间组织和系统的有机体功能与24小时的生态周期同步。局部神经系统驱变细胞种类和民间组织特有的节律，它们的失调与一系列传染病的发病和/或进展有关。然而，癌症病变十二指肠中都内在神经系统的病理生理起着仍不明了。

方法：为了解决问题这个问题，我们用多肽苯甲酸泽有效成分起着于了背细胞(cKOp人体内)或肾毛细血管(cKOt人体内)中都缺乏生理转录恒定变异BMAL1的人体内患I型癌症。

人体内模型制备：8周龄Bmal1lox/lox/Nphs2-RTTA/LC1人体内(cKOp人体内)或8周龄Bmal1lox/lox/Pax8-RTTA/LC1人体内(cKOt人体内)经DOX(饮水中都2 mg/ml)检视2周后，Bmal1(ARNTL)性状失活。他们的IgG(Bmal1lox/lox人体内)做相同的DOX治疗。在DOX治疗结束一周后，通过静脉静脉注射多肽苯甲酸泽有效成分(STZ，50 mg/kg运变量，每日5天)起着于I型癌症。溶媒检视的人体内做PBS的溶媒静脉注射。所有试验均在最终一次静脉注射STZ或溶媒8周后完成。在所有试验中都，从ZT9杀的人体内人身采集民间组织和血清(ZT-Zeitgeber时间单位；ZT0是开灯时间，ZT12是关灯时间)。

代谢管状：人体内被饲养在个体代谢管状子中都(Tecniplast，博洛尼亚)。在4天的适应期后完成24小时的粪便收集。

血浆和粪便生化测量：用Vaudois中都心医院临床研究中心(LCC)测量尿和血浆Na+、K+、Ca2+、Mg2+、磷酸盐、肌酐、、尿酸和尿素电导率及渗透压。用酸碱皓(Metrohm)测量粪便pH差值。使用EPOC血清分析方法皓(西门子公司医疗卫生)测量变-静脉混搭血的血清pH差值和血气。尿铵测量有别于Berthelot法。尿可滴定酸测量有别于Chan25方法。有别于放射免疫法(DPC)测量血浆醛固酮水平。用Mercodia公司的试剂盒测量血浆本品。

耐量试验(GTT)：祷告15小时后，给空白IgG和cKOt人体内静脉静脉注射(1g/kg运变量)。分别于静脉注射此前(t=0)、静脉注射后15、30、60、90、120、180min，用体温读数皓测量体温。

本品耐量试验(ITT)：祷告4h后，给IgG和cKOt人体内静脉静脉注射0.5U/kg运变量的重组人本品(人重组本品，Sigma)。分别于本品静脉注射此前(t=0)、本品静脉注射后15、30、45、60、90、120、150、180min测量体温。如果体温降至2 mm以下，则通过静脉静脉注射30毫克拯救人体内，并将其无关在分析方法之外。

RNA测序技术：RNA-SEQ按照Ansermet等人在6.Mus Musculus中都的所述完成。使用GRCm38.92性状注释。使用TMM一维对性状总和完成定标，并使用LIMMA R包27中都的“CPM”函数将其对数转换为每百万总和(CPM)。测算了KO和Ctrl变物在未检视(PBS)和检视(STZ)先决条件下的差异理解以及两者之间的基本粒子。对于这三种比较中都的每一种，选择FDR

结果：在身患癌症的cKOp和cKOt人体内中都，神经系统内分泌与癌症肾病的发生没有相关性。然而，与多肽苯甲酸泽有效成分治疗的IgG相比，身患癌症的cKOt人体内表现出加高体温很重，尿中都排泄增加，多尿增加，十二指肠肥大更明显。mRNA和蛋白质理解分析方法揭示，与癌症IgG人体内相比，cKOt癌症人体内十二指肠中都的催化反应简而言之显著减慢。CKOt癌症人体内的转录分析方法和功能分析方法确定了实际上或间接阻碍催化反应简而言之的多种机制的变化。

结论：我们证明了内在肾毛细血管神经系统内分泌可通过减慢肾近端毛细血管的催化反应而很重癌症高体温，进一步强调了神经系统恒定在癌症病变中都的重要性。

原文引自：

Ansermet C， Centeno G， Bignon Y，et al.Dysfunction of the circadian clock in the kidney tubule leads to enhanced kidney gluconeogenesis and exacerbated hyperglycemia in diabetes.Kidney Int 2021 Nov 24